Veinte años después de que un brote de hongos asola el planeta, a los sobrevivientes Joel y Ellie se les asigna una misión que podría cambiarlo todo.

Joel, Tess y Ellie atraviesan un hotel de Boston abandonado e inundado en su camino para dejar a Ellie con un grupo de luciérnagas.

Cuando un desconocido se acerca a su campamento, el superviviente Bill forja una alianza inesperada. Mas tarde, Joel y Ellie le piden consejo a Bill.

Tras abandonar su camioneta en Kansas City, Joel y Ellie intentan huir sin llamar la atención de una líder rebelde muy vengativa.

Mientras intentan eludir a los rebeldes, Joel y Ellie se cruzan con el hombre más buscado de Kansas City. Kathleen continúa su caza.

Tras ignorar los consejos de los locales, Joel y Ellie se adentran en un territorio peligroso para encontrar a las Luciérnagas y a Tommy.

Mientras Joel lucha por sobrevivir, Ellie recuerda la noche que lo cambió todo.

Ellie se cruza con un grupo de supervivientes que oculta un terrible secreto y llama la atención de su líder. Joel, aún muy débil trata de enfrentarse a lo hombres que le persiguen.

Anna está embarazada y confía en un viejo amigo. Más tarde, Joel y Ellie se acercan al final de su viaje.